研制四十年 年耗8亿美元的HIV疫苗何时能真正问世?

日期:2019-08-29/ 分类:mg电子游戏网优惠

目前,全球共有三项正在进行中的HIV疫苗试验:“Uhambo”、“Imbokodo”和“Mosaico”。

什么是“马赛克”HIV疫苗?

迄今为止,只有2009年泰国与美国合作展开的“RV144”试验带来了一线曙光。受试者接种“RV144”试验疫苗后,短时间内感染HIV的可能性比接种安慰剂的人低了约60%。但这种预防效果在一年内却大打折扣——到三年半的研究结束时,这一优势降低到了31%,因而这款疫苗最终未被建议推广。

“Uhambo”试验针对南非最常见的HIVC亚型开展,共有5400名南非男性和女性参与受试,结果将于2021年公布。

今年9月起,新型“马赛克”疫苗将展开III期临床试验,这款针对全球多品系HIV的疫苗,与其他同类试验疫苗相比,似乎能激活更广泛、更持久的免疫活性,甚至可能为HIV疫苗研发带来新的希望。

RV144试验疫苗

回顾人类与艾滋病的抗争史,自1983年HIV首次被发现后,科学家一直致力于研制HIV疫苗。近四十年来,进入临床试验的HIV疫苗有100多种,但尚无任何一款有效的HIV疫苗投入临床应用。

加拿大曼尼托巴大学艾滋病毒研究员罗玛认为,研制出有效的疫苗所需要花的时间,会比“Mosaico”项目研究者想象的更长,但她对研究人员的努力表示赞赏,“无论结果如何,从人体试验中学习都是有价值的。”

图片中的蓝色颗粒为HIV病毒

艾滋病被发现的近40年间,全球每年都有许多人饱受其苦,甚至性命堪忧。据联合国联合国艾滋病规划署统计,仅在2018年,全球就有3790万人感染了HIV,感染者大部分生活在非洲、南美洲和东南亚等地;此外还有7.7万人死于艾滋病相关疾病。与此同时,对抗艾滋病的相关研究也取得了不少进展,除了治疗性药物研发,如抗逆转录病毒疗法,预防性HIV疫苗是另一个主要研究方向。

最新的“Mosaico”试验疫苗采用了异质免疫加强的原理,在“Imbokodo”疫苗的基础上,幸运28必赢群于加强免疫针中加入“嵌合体”gp140, mg娱乐场电子游戏因而对多种亚型和病毒突变都有更强的免疫效果。

据《自然》报道, 澳门新mg电子游戏今年9月起, 网赌mg电子游戏一种针对多品系病毒的新型实验性HIV疫苗将投入III期临床试验。研究人员将为来自8个国家的3800名受试者进行试验,幸运28必赢群以评估这种被称为“马赛克”的疫苗HPX3002/HVTN706能否预防HIV感染。前期小规模临床试验表明,该疫苗在至少两年内可激活人体强免疫反应,产生抗HIV抗体;9月开始的最新测试中,一半的受试者将于一年内接受四次疫苗注射,另一半将接种安慰剂。

“Mosaico”研究由强生集团子公司Janssen疫苗与预防公司赞助,临床试验结果预计将在2023年6月公布。

HIV疫苗研发40年:投入巨大,产出甚微

与稀少的研发成果形成鲜明对比的,是多年来在该领域的巨大投入。根据《2018年艾滋病预防研究与发展投资报告》,2018年全球各类机构在艾滋病预防研究中投资11.4亿美元,其中预防性疫苗研发投资占74%。从2006年至今,全球每年在HIV疫苗研发的投资都不低于8亿美元。

1983年,法国巴斯德研究所首次发现人类免疫缺陷病毒,mg电子游戏网优惠即艾滋病病毒。此后科学家始终不渝地开发艾滋病治疗药物,并致力于研制HIV疫苗。如今,我们在治疗领域收获了抗逆转录病毒疗法,而疫苗研发仍举步维艰。

“Imbokodo”试验是强生旗下第一款“马赛克”疫苗的有效性研究,使用Ad26初免,gp140加强。目前正在对南非、马拉维、莫桑比克、赞比亚和津巴布韦共2600名年轻女性进行测试。初步结果将于2021年公布。

不久前,在墨西哥城举办的第十届国际艾滋病学会艾滋病毒科学会议上,研究团队介绍了这项命名为“Mosaico”的试验。他们根据从全球采集来的多种HIV品系的基因序列,构建了三种HIV合成基因,再将其嵌入到失活的普通感冒病毒基因中;因此,与其他同类疫苗相比,这款实验性疫苗可以对更多种类的病毒株进行预防。不仅如此,它在人体测试中也似乎有最持久的预防效果,有望使至少65%的受试者免于HIV感染。

目前,艾滋病的预防手段较为有限,主要包括避孕套和称为暴露前预防的抗逆转录病毒方案。位于秘鲁利马的技术、生物医学和环境研究中心的流行病学家乔治·桑切斯说,PrEP需每日服药,而多数人都难以坚持,药物的获取也并非易事,因而每隔几年注射几次疫苗的预防方案是更好的选择。

对即将展开的“Mosaico”试验,一些研究者持保留态度。牛津大学的免疫学家托马斯·汉克表示,HIV可以迅速变异,从而阻碍疫苗可能引起的任何免疫反应。为解决这一问题,他正在尝试制造一种整合了极少发生突变的HIV蛋白的“马赛克”疫苗。

所谓“马赛克”HIV疫苗,字面意为“镶嵌疫苗”,核心机制在于获取不同HIV的基因序列,并利用人工设计优化将这些序列组合在一起,从而诱导对多品系HIV的免疫反应。

2007年的 “STEP”研究发现,HIV疫苗促进免疫细胞攻击HIV后,反而可能增加免疫细胞被HIV感染的风险;2009年启动的“HVTN505”研究,也于2017年宣告失败,因为实验性疫苗既不能阻止HIV传播,又无法降低病毒载量。阻碍研发最大的挑战之一,就是遍布全球传播的HIV基因组的突变,及其带来的病毒株高度多样性。

2017年和2018年全球在HIV预防领域科学研究与试验发展的总投资及各项目组成。2018年全年投资额高达11.4亿美元,在各领域支出上,预防性疫苗占74%,杀微生物剂占12.3%,垂直传播预防占3.2%,暴露前预防占9.6%,预防性治疗占0.2%,男性自愿包皮环切术占0.8%,女性避孕套占0.003%。

2000年至2008年艾滋病疫苗投入的资金数额及组成。2006年至2018年均超过8亿美元,最高为2007年的9.61亿美元。在来源方面,投资最多的是美国政府,其次是慈善捐赠和商业投资。

新的希望?

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